Según el códice de Cuauhtemoc, su fecha de nacimiento es el 23 de febrero de 1501. Su papá era Ahizotl; octavo tlatoani y su mamá, Cuayautitalli cihuacoatl de Izcateopan.
Al morir su papá cuando él era niño, su mamá se hizo cargo de su educación. A los 15 años ingreso al Calmecac (lugar de estudio para los hijos de militares y sacerdotes). Se graduó en la ciencia del calendario.
Al terminar se fue con su tío Moctezuma II, a participar en diferentes conquistas.
Por su habilidad y valor en combate se le nombró tacatecutli o jefe supremo.
Su tío segundo; Cuitlahuac, murió al contagiarse de viruela. Entonces se nombró a Cuahutemoc tlatoani o gobernante. Teniendo 25 años de edad.
Después de librar una sangrienta batalla al rechazar varias ofertas de paz con Cortez, reducidos al extremo por el hambre y 75 días sin poderse mover, el 13 de agosto de 1521, Cuauhtemoc intentó salir en busca de aliados para contra atacar, pero fue detenido por un soldado de Cortez. Después fue torturado, junto al señor de Tlacopan con aplicaciones de aceite hirviendo en los píes.
4 años después fue ahorcado junto con 9 señores mexicanos. Sus restos se encuentran en el templo de la Asunción en Ixcateopan de Cuauhtemoc, Guerrero.